近年来，以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂在Ⅱ型糖尿病和肥胖治疗领域大放异彩。然而，其在Ⅰ型糖尿病中的应用始终存在争议——尽管临床使用逐渐增多，但缺乏大规模、长期的真实世界证据支持。

　　2026年8月18日，《柳叶刀-区域健康（欧洲）》杂志在线发表了《Effectiveness and Safety of Semaglutide in Type 1 Diabetes: A Danish Nationwide Cohort Study （2018-2024）。 》这是一项来自丹麦的全国性队列研究（2018-2024年），为这一领域填补了重要空白。

　　研究结果显示，司美格鲁肽用于Ⅰ型糖尿病患者可带来临床意义的HbA1c降低，且未增加低血糖或酮症酸中毒住院风险。

　　研究背景：未被满足的临床需求
　　Ⅰ型糖尿病患者面临着终身依赖胰岛素治疗的现实。尽管胰岛素泵、持续葡萄糖监测及闭环系统等技术的进步已显著改善了部分患者的血糖控制，但现实世界数据表明，仍有大量Ⅰ型糖尿病患者无法达到理想的血糖目标。长期血糖控制不佳直接推高了微血管和大血管并发症的风险。

　　与此同时，强化胰岛素治疗本身也伴随着沉重的日常管理负担、频发的低血糖事件以及体重增加等代谢副作用。这些因素共同构成了Ⅰ型糖尿病患者生活质量改善的巨大障碍，也催生了对于胰岛素之外、能够提供多重代谢获益的辅助治疗方案的迫切需求。

　　以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂，因其在Ⅱ型糖尿病及肥胖治疗中展现出的强效降糖、减重、心血管获益以及低血糖风险低等特性，理论上为Ⅰ型糖尿病的辅助治疗提供了极具吸引力的选择。

　　然而，由于既往研究规模有限、数据不一致，加之医学界对于该类药物可能增加Ⅰ型糖尿病患者酮症酸中毒风险的担忧，司美格鲁肽尚未在全球任何主要国家获批用于Ⅰ型糖尿病的血糖管理。在这种背景下，临床决策缺乏强有力的循证医学依据，不同医生的处方习惯差异巨大。

　　因此，一项基于大规模、全国性真实世界数据的安全性及有效性评估，对于填补当前证据空白、指导临床实践具有至关重要的意义。

　　研究设计：严谨的数据
　　研究团队依托丹麦全国医疗登记系统这一强大的真实世界数据平台，筛选出2018年至2024年间所有启动司美格鲁肽治疗的Ⅰ型糖尿病患者，最终纳入879例，其中622例采用每日多次胰岛素注射方案，257例使用胰岛素泵治疗。

　　为最大程度控制混杂偏倚，研究者采用暴露密度匹配方法，为每一位司美格鲁肽使用者按照1:4的比例匹配了同期未暴露于该药的1型糖尿病对照者，确保两组患者在年龄、性别、糖尿病病程、基线HbA1c水平及既往低血糖史等关键特征上具有可比性。

　　整个随访周期长达2年，为评估治疗的长期效果和安全性提供了充足的时间窗口。研究设定了四个维度的主要评估指标，全面覆盖有效性与安全性两大核心问题：通过分段混合模型模拟HbA1c的变化轨迹，精准捕捉治疗启动后血糖水平的动态演变过程；采用原因特异性Cox比例风险模型，分别估算司美格鲁肽使用相较于匹配对照在低血糖住院和糖尿病酮症酸中毒住院两大安全性终点上的风险比；

　　同时，利用Aalen-Johansen估计器评估患者的药物依从性，并在分析中充分考虑死亡作为竞争风险事件的影响，确保依从性估计的准确性。这一套严谨而系统的统计学设计，使得该项真实世界研究能够以接近随机对照试验的严谨程度，回答司美格鲁肽在Ⅰ型糖尿病中“是否有效、是否安全”的关键临床问题。

　　核心结果：有效且安全
　　降糖效果显著：
　　在司美格鲁肽治疗的前6个月，患者HbA1c平均下降5.7 mmol/mol（0.52%）（95% CI 5.0-6.3），此后降幅维持稳定；而对照组HbA1c在此期间基本保持不变。值得注意的是，每日多次注射组与胰岛素泵使用组在HbA1c降幅方面无显著差异（P=0.42），提示无论胰岛素给药方式如何，患者均能获得相似的降糖获益。

　　安全性令人安心：
　　与匹配对照组相比，司美格鲁肽使用与低血糖住院风险增加无关（HR 0.64；95% CI 0.35-1.19），也与糖尿病酮症酸中毒住院风险增加无关（HR 0.73；95% CI 0.34-1.57）。这一结果尤为关键，因为酮症酸中毒风险一直是学界对GLP-1受体激动剂用于Ⅰ型糖尿病的主要顾虑之一。

　　依从性与剂量：
　　司美格鲁肽1年依从性的累积概率为50%（95% CI 47-54）。随访期间患者的中位司美格鲁肽剂量为1.0 mg，属于临床常用有效剂量。

　　临床意义与展望
　　这项研究的通讯作者指出，该结果首次在国家级大规模真实世界队列中证实，司美格鲁肽作为Ⅰ型糖尿病的辅助治疗，兼具有效性和可接受的安全性。

　　虽然这并非获批适应症，但为临床上考虑超适应证使用GLP-1受体激动剂辅助治疗1型糖尿病提供了重要的循证医学依据。

　　当然，研究者也提醒，本研究为观察性研究设计，仍需要随机对照试验进一步验证。此外，约半数患者在1年内停药的现象也提示，在临床实践中需要更好地筛选适合的患者，并加强用药教育和不良反应管理。
　　
　　结 语
　　随着糖尿病管理理念从“单纯追求降糖达标”向“以患者为中心的多重代谢获益”深度演进，临床医生越来越关注治疗策略在血糖控制之外的综合价值——包括体重管理、心血管保护、低血糖风险最小化以及生活质量的提升。

　　司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂正是在这一理念转型中脱颖而出的代表性药物。然而，其在Ⅰ型糖尿病领域的应用长期处于“实践先行、证据滞后”的尴尬境地。这项丹麦全国性队列研究以高质量的真实世界数据，首次在大规模人群中验证了司美格鲁肽在Ⅰ型糖尿病辅助治疗中的有效性和可控的安全性，为那些尽管接受胰岛素强化治疗但血糖仍不理想、或饱受体重增加与低血糖困扰的Ⅰ型糖尿病患者，提供了一条值得期待的循证探索路径。

　　当然，作为一项观察性研究，其结果仍需等待正在进行的随机对照试验的进一步验证，方能彻底打消临床顾虑、推动适应症的正式获批。但这项研究的价值不仅在于数据本身——它向学术界和临床界传递了一个明确信号：在严格监测和合理患者筛选的前提下，GLP-1受体激动剂有望成为1型糖尿病治疗工具箱中的重要补充武器。

　　此外，研究报告中约半数患者在1年内停药的现象也提醒我们，药物疗效的实现离不开个体化的患者教育、不良反应管理和共同决策。

　　未来，如何精准筛选最可能获益的患者群体、如何优化联合用药方案、以及新型口服司美格鲁肽能否带来更多便利，将是这一领域值得持续关注的方向。期待更多高质量研究问世，让1型糖尿病患者的治疗选择更加丰富、生活更加从容。
　　参考文献：Würtz Yazdanfar P, Kosjerina V, Wood-Kurland H, et al. Effectiveness and Safety of Semaglutide in Type 1 Diabetes: A Danish Nationwide Cohort Study （2018-2024）。The Lancet Regional Health – Europe, 2026; 66.