问：小试用原料，出现和原研制剂同一杂质，但略大于原研制剂，例如原研制剂0.04%自制品为0.06%是否可行？
问题补充：（鉴定限0.2%，报告限0.02%）小试用较差原料证明工艺过程中杂质未增长，中试批再换较好批次原料是否可行？
答：就目前的数据来说是可以的，但是目前的杂质研究还是欠缺的，因为对于这个杂志的未来长势没有考察，最终结论应该根据这两方面来定。如果这个杂志不增长了，原研没有超过鉴定限，自研也不超过鉴定限即可。如果原研超了鉴定限，自研产品不超过原研即可。最重要的是要关注放大生产的工艺对这个杂志的具体影响，未来放大生产的工艺是不是能把这杂质控制住是要关注的重点，小试的时候，不用过分纠结工艺杂质，只要差别没有太大，都可以尝试往下进行。
问：生物制品，疫苗，进口的时候海关需不需要进口检验检疫？如果需要进口检验的话，数量大概是多少？是送到北京市的中检所检验还是指定进口口岸所在省的药监局检验？
答：疫苗的进口检验检疫在口岸所在地的检验所进行，检验数量大概是自检数量的三倍。详细信息需咨询口岸所在地检验所。
问：市场上无眼用无菌原料，眼用无菌制剂可否使用辐照灭菌方法进行处理？
答：可用辐照灭菌方法进行处理，但是灭菌顺序需按照EMEA灭菌决策树的顺序进行。
问：混悬注射液，其中的助悬剂CMC-Na经高温灭菌后，黏度，聚合度降低，是否认为该制剂辅料性质发生变化，不适合终端灭菌？
答：不能因为CMC-Na在单一的灭菌方法下性状降低就认为该辅料不适合终端灭菌，灭菌方法应按照EMEA的灭菌决策树顺序进行。
问：头孢氨苄英国产2019年1月份换了一个生产商，但是持证商没有换，此时是否具有参比制剂地位？
答：原产地是以国家为单位，两个生产线同在意大利，可视同一致。
问：做一致性评价工艺验证的三批产品，在一致性评价通过后是否允许销售？同理，生产现考的三批，一致性评价通过后是否允许销售？
答：不允许。必须是拿到批准文号之后的批次才能进行销售。
问：国外厂家改了原研的剂型上市，该改剂型的厂家在国内进口了，国内仿制应该按化药几类申报呢，进口的这家是否可以作为参比制剂呢？
答：看关系，如果是共同研制的话，问题不大，需调研一下，另外，参比制剂需要备案。CDE建议先备案，再做后续研发。
问：马斯平，意大利生产，因现在目前市面上货源稀缺，拿货困难。能否用同一个生产线生产的，在不同国家上市的产品（包装信息等不同），三个批次混合使用可否？
答：只要生产地址明确即可。
问：用于销售的进口API（原料药），是不是必须得提前完成DMF备案？还是不用提前完成，在制剂申报前完成DMF备案即可，或是与制剂关联审评即可？
答：登记后方可进行进口销售，登记后有厂家要用的话可以再审评审批。
问：一个注射剂脂质体品种稳定性研究相关问题
问题补充：一个注射剂脂质体品种，用到的辅料里面有注射用环糊精。但是环糊精生产厂家做了工艺调整，调整之后所生产出来的环糊精杂质含量更低、澄清度也更高。新工艺的辅料对于制剂的物理状态，例如包封状态、理化性质，这些都没有影响。我们做了重新申报，发补通知说让我们补充稳定性方面的研究。另外，工艺升级前，他们做了原辅料相容性研究，结果是没有问题的。工艺升级以后就没有做原辅料相容性研究了。我想问问这个稳定性研究需要做多久？
答：3-6个月，具体内容参阅《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》。
问：原料药登记资料主要内容是什么？
答：基本信息，生产信息，特性鉴定，原料药的质量控制，对照品，药包材，稳定性。
问：请问国内上市参比制剂药品进口注册证，检验报告要附申报资料吗？合法来源只提供发票，合同可以吗？
答：不需要附申报资料。参比制剂合法来源证明需要提交的资料包括：购药合同，购药发票，照片（包括药品标签，批号，内包装情况，外包装情况六面图）。需将参比制剂留样。
问：碘海醇（21批目录）标注是原研进口，但是国内目前上市的能够寻找到的规格跟21批目录中的不符，此时能不能用国外的做参比制剂？
答：可买，需视同一致。
问：参比制剂的含量均匀度不好，为了改善单剂量的均匀性，能适当减少辅料中助悬剂和抑菌剂吗？
答：已上市并且计划参加一次性评价的，且对药学不影响的可以。新药不建议，需要论证立题的可靠性。
问：头孢丙烯干混悬，限于厂家设备只能研发单剂量的，但参比制剂是多剂量的，这样选用参比制剂可以吗？
答：已上市并且计划参加一次性评价的品种可以，如果是化学药品四类申报的话需要做优势考虑，且不批的概率比较高。
问：中美双报问题：中国指定的参比制剂和FDA定的参比制剂不是同一个，持证商不同，生产地也不同。这种情况应该如何选择参比制剂？
问题补充：具体情况是中国这边规定的是欧盟的厂家，美国规定的是美国厂家。两个厂家都有自己的API和在上市国的专利。
答：很大程度上，这种情况双报不了。不过可以将FDA选择的参比制剂在CDE备案，看CDE是否接受。如果接受即可申报。CDE确定谁是参比制剂的考量标准是，谁先制定的说明书。还有一种情况，可以3制剂同报，这样可以实现双报。药学方面证明T=R1且T=R2，BE方面做3交叉6周期试验即可。咨询FDA的审评专家时，FDA的专家也赞成3制剂同报的方案。
问：中美双报问题，cde是否认可在其他国家（如印度、美国、加拿大）进行的BE试验的研究和数据？在伦理方面，CDE是如何考虑的？在进行BE试验研究和/或提交申报材料中有哪些注意事项？
答：如果是共线生产的，即可接受境外数据。具体案例参照石药集团阿奇霉素。国家局发布的100号文中第9条有解释。材料就是向FDA递交的原始材料递交CDE即可。
问：注射用头孢噻吩钠，原研药是美国，目前美国、欧洲甚至日本都已经停产，只有国内有，是否在国内的药品中选择参比制剂，以什么为依据？哪种情况可以优先选择？
答：没办法。CDE老师直接建议这个项目别做了。欧美日都退市，说明这个药可能在某些方面存在问题，或同类产品中不具优势。况且国内有76家，基本没啥意义。
问：注射剂的参比制剂选择，由于国家局还没有公布，药厂又要提前准备，所以参比制剂的选择标准是？还是原研进口优先？
答：企业选好参比制剂后，在采购前向CDE备案，CDE接受，方可采购。
问：自用原料药还需要注册备案吗？
根据146号文：药品制剂申请人仅供自用的原料药、药用辅料和药包材，或者专供特定药品上市许可持有人使用的原料药、药用辅料和药包材，可在药品制剂申请中同时提交原料药、药用辅料和药包材资料，不进行登记。
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